消毒产品为什么含有聚六亚甲基胍类消毒剂？

聚六亚甲基胍类消毒剂是绿色环保无残留、无毒害的消毒产品

　　新冠病毒在中国肆虐近两个月，武汉的战疫已到了关键时刻。自1月23日武汉市宣布封城以来，全国各省区对重大突发公共卫生事件采取了应对措施。自那时以来，关于新型冠状病毒体外存活时间、防止气溶胶传播以及粪口传播可能性的各种流行科学和讨论在各种媒体中迅速传播。人们对个人卫生消毒和环境场所消毒的重视程度空前，以至于各大商场的酒精、84等消毒剂经常脱销，线上线下消毒剂瞬间售完。然而，消毒剂的非标准使用也不时发生。2月19日，国家卫生委员会办公厅发布了消毒剂使用指南，科学引导公众正确使用消毒剂，主要是一些有刺鼻气味的常规消毒剂。介绍比较简约。

　　近期经常有报道称，在厕所和电梯等公共场所喷洒过多消毒剂。即使人们戴上口罩，他们仍然会感到刺鼻。目前，应该在疫情发生之前加以预防。可以理解，令人担忧的是，消毒人员会在没有经过专业培训的情况下反复喷洒消毒剂。它不仅浪费了太多的消毒剂，而且对你的健康也有潜在的危害。我在美国耶鲁大学医学院传染病系从事生物安全研究。我经常使用和接触各种消毒剂。消毒剂的制备也是实验学生的基本技能。我甚至在96孔的平板上举办了一场安全可控的病毒杀灭比赛，并为各种病毒筛选中和试剂。安全环保的消毒剂将很快向所有人提供。那么现在常用的各种消毒剂的安全性如何呢?他们的优势和劣势是什么?

　　一、消毒液使用不当，安全隐患陡增

　　国家卫健委在新颁发的消毒剂使用指南中指出：目前，还没有关于新型冠状病毒耐药性的直接数据。基于以往对冠状病毒的认识，所有经典的消毒方法都应该能够杀死冠状病毒。中国疾病预防控制中心消毒专家、环境研究所消毒中心主任张柳波表示：“所有消毒剂都能有效对抗冠状病毒。”。冠状病毒是一种包膜病毒。与非包膜脊髓灰质炎病毒相比，它确实是一种容易被杀死的病毒。常用的消毒剂主要是酒精、氯、酚类、醛类等消毒剂。这些消毒剂具有强刺激性、高氧化性和高腐蚀性，易使冠状病毒包膜蛋白变性。在使用这些低成本消毒剂时，应特别注意其安全使用和保存方法。

　　75%的酒精可以渗透到细菌中，固化细菌蛋白质，变性病毒蛋白质。长期使用酒精消毒和洗手对皮肤有潜在的刺激性副作用。它能溶解人体皮肤细胞膜磷脂，损伤皮肤和毛囊细胞，引起脱发、皮肤萎缩、血管扩张等反应。酒精储存的安全要求也相对较高。易燃，要远离火源，安全风险较大。

　　氯消毒剂是指溶于水产生次氯酸的消毒剂。次氯酸分子量小，易扩散到细菌和病毒表面，穿透细菌细胞膜作用于细菌蛋白质，或直接氧化、变性和灭活病毒蛋白质。作为一种强氧化剂，它对多种生物体具有破坏性，对金属具有腐蚀性。不能与还原性物质一起储运，也需远离火源。84不能与洁洗灵等盐酸清洗剂混合使用。两者之间的反应将迅速产生氯。众所周知，氯对人体呼吸道有害。3000毫克/升立方米的氯会导致死亡。

　　过氧化物消毒剂具有很强的氧化能力，能灭活各种微生物和病毒。此类消毒剂包括过氧化氢、过氧乙酸、二氧化氯和臭氧。其优点是消毒后对物品无残留毒性。二氧化氯被认为是一种环境友好的消毒剂。低浓度二氧化氯甚至可以清洁水果和蔬菜，并对饮用水进行消毒。但由于其氧化能力强，可与多种物质发生剧烈反应，对金属具有腐蚀性，因此不应与其他消毒剂、碱或有机物质混合使用。液态二氧化氯在光照和热照下非常不稳定，生产过程和运输过程对安全性要求很高。使用时戴手套。避免使用高浓度、大剂量的强氧化性消毒剂，避免接触皮肤和吸入呼吸道。目前，民用二氧化氯大多制备成固体泡腾片。浓度不宜过高，宜小于100mg/L以下。

　　醛类消毒剂包括甲醛和戊二醛。它们是活性烷基化剂，作用于微生物蛋白质中的氨基、羧基、羟基和巯基，破坏蛋白质分子。它们对真菌、细菌和病毒有很强的杀灭作用，甚至可以用来杀死昆虫和藻类。然而，这些消毒剂对皮肤和呼吸道粘膜非常刺激。

　　酚类消毒剂包括苯酚、甲酚、六氯酚及其衍生物，它们可以凝集和沉淀细菌和病毒蛋白质。常用的滴剂主要是对氯间二甲基苯酚。还有赖氨酸，其主要成分是甲酚。六氯苯酚的卤化作用增强了杀菌效果。酚类消毒剂对口腔、咽喉和胃具有刺激性和腐蚀性。由于它们不易分解、不易残留，逐渐退出医疗消毒领域。

　　目前这类消毒剂应用广泛，企业的生产能力也在不断提高。雾枪车和洒水车正在城市公共区域和人口密集区的各个方面喷洒消毒剂。然而，读了这几天的新闻报道后，我担心的事情发生了：20日，武汉市水务局表示，武汉市已尽一切努力对排水设施和污水处理设施进行消毒灭菌。截至2月18日，全市共派出6520人，投放消毒剂1963.58吨，对环境安全的影响不言而喻。消毒还造成了其他问题。重庆市林业局表示，在疫情防控期间，重庆市报告了多起因滥用消毒剂导致野生动物异常死亡的案件，包括黑鸟、白头翁、灰胸竹鸡、野猪、黄鼠狼等。

　　除了具有强烈刺激性和氧化性的常规消毒剂外，哪些消毒剂是值得推广的环保杀毒消毒剂?

　　二、两类可杀冠状病毒的环境友好型消毒剂

　　1、季铵盐消毒剂

　　近一个世纪以来，阳离子季铵盐化合物广泛应用于细菌控制剂和消毒剂中。该消毒剂低毒、安全，副作用小，低浓度有效，无色、无味、低刺激性。常用的有：单链季铵盐、双链季铵盐和复合季铵盐。单链季铵盐的代表品种主要有十二烷基二甲基苄基氯化铵(苯扎氯铵)、十二烷基二甲基苄基溴化铵(新洁尔灭)、十二烷基二甲基苯氧基乙基溴化铵(多米芬)和十四烷基二甲基吡啶溴化铵(消毒网)。其中，苯扎氯铵是单链季铵盐消毒剂中常用的消毒剂。其消毒剂具有清洁和杀菌功能。广泛应用于个人护理、洗发水、护发素等产品中。苯扎氯铵容易吸附在带负电的细菌表面，改变细菌细胞质膜的通透性，破坏细菌，从而起到杀灭作用。苯扎氯铵浓度低于500毫克/升，常用于洗手液和粘膜消毒剂。研究表明，低浓度的苯扎氯铵没有灭活冠状病毒的能力，而高于1g/l的苯扎氯铵具有轻微的树冠杀灭作用，需要5分钟。

　　研究发现，单一品种的单链季铵盐消毒剂往往抗菌谱窄，产生耐药性。以双癸基二甲基氯化铵(salidi)、双十烷基二甲基溴化铵(batoxin)、溴化(双十二烷基二甲基)乙基二铵(Xinjieling)为代表的双链季铵盐杀菌谱广，可杀灭细菌、藻类和病毒等多种微生物。双链季铵盐具有良好的水溶性和降低表面张力的能力。主要用于环境消毒和物体表面消毒。一般浓度为625mg/l。

　　复合季铵盐消毒剂，即多种单链或双链季铵盐组合使用。亲脂性互补可以提高杀伤活性。例如，如果使用相同量的烷基二甲基苄基氯化铵和烷基二甲基乙基苄基氯化铵的混合物，则急性经口毒性显著降低，安全性提高。将复合季铵盐与异丙醇混合，可在一分钟内杀灭各种细菌和真菌，在30秒内灭活人冠状病毒和流感病毒，在一分钟内灭活HIV、乙型肝炎病毒、单纯疱疹病毒、呼吸道合胞病毒、2型腺病毒等。该产品的美国注册号为EPA注册号10492-5。用于对不接触食物的物体表面进行消毒。可用于医院环境、卫生间、电梯、商场、手推车、电脑屏幕、键盘、手机、门把手等的消毒。

　　2.胍类消毒剂

　　胍消毒剂是近年来广泛使用的一种消毒剂。由于其低毒、无刺激性，已被广泛应用于医疗消毒、食品等日常生活用品的消毒。醋酸氯己定或葡萄糖酸氯己定，俗称氯己定，是一种双胍氯苯，具有广泛的低效杀菌活性，但其杀毒效果一般。

　　聚六亚甲基胍消毒剂被公认为绿色、环保、无毒、无残留的消毒剂。1974年，人们对聚六亚甲基胍的多种杀菌和抗病毒能力进行了深入的研究和解释。聚六亚甲基胍盐中的胍基具有很强的正电荷。由于各种细菌和病毒都带负电，聚六亚甲基胍盐容易吸附细菌和病毒，破坏脂质层，使细菌和病毒无法分裂繁殖而失去活性。即使细菌病毒发生突变，也不会影响灭活。此外，微生物对聚六亚甲基胍盐不产生耐药性，其杀菌范围广，可杀灭金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、弯曲菌、大肠杆菌O157、痢疾志贺氏菌、白色念珠菌等细菌和病原真菌。它具有有效浓度低、作用速度快、性质稳定、易溶于水等优点。可在室温下使用，长期抑菌，无副作用，无腐蚀，无色、无味、无毒、不可燃、不爆炸，使用安全。结果表明，聚六亚甲基胍对雄性和雌性小鼠的口服LD50均大于5000 mg/kg，属于实际无毒水平;家兔皮肤刺激反应积分平均值为0，基本无刺激性;对小鼠骨髓嗜多染红细胞无微核作用;累积毒性试验结果为弱累积毒性;对小鼠生殖细胞无遗传毒性。0.2%聚六亚甲基单胍可在5分钟内完全灭活猫冠状病毒。还可以灭活流感病毒、HIV、单纯疱疹、天花病毒等。近年来，俄罗斯、东欧等国家发现聚六亚甲基单胍具有更强的杀菌和杀毒活性，性能优于双胍。是新一代杀菌消毒剂。聚六亚甲基胍消毒剂比葡萄糖酸洗必泰具有更显著的消毒能力，对细菌和病毒的作用时间更长。

　　聚六亚甲基胍盐消毒剂为阳离子型，难以与肥皂和阴离子表面活性剂相容。它常与季铵盐混合形成各种消毒剂。2015年，韩国研究了单胍和苯扎氯铵组合的消毒效果，与消毒水中邻苯二甲醛的消毒效果没有显著差异。建议用于SARS冠状病毒强毒力的中东呼吸综合征的mers冠状病毒消毒。Nugen，2015年在美国推出的消毒湿巾™ 2m传染性湿巾，注册号EPA注册号6836-372，可在2分钟内灭活多种包膜病毒，包括SARS冠状病毒、人冠状病毒、HIV、流感病毒、单纯疱疹病毒、肝炎病毒、呼吸道合胞病毒、轮状病毒等。主要消毒成分为聚六亚甲基双胍、两种单链季铵盐和两种双链亲脂性化合物。

　　与其他常用消毒剂相比，聚六亚甲基胍具有很高的安全性。作为一种环境友好的多用途新型聚合物，可用于医疗消毒剂、隐形眼镜护理液、个人护理产品、食品、饮料和家庭消毒，甚至用作漱口水。它在医学、农业、工业和日常生活中有着非常广泛的应用。

　　三、抗菌杀毒新兵——生物酶在消洗领域的应用

　　特种生物酶在绿色环保去污工业中的应用备受关注。在某种程度上，他们是抗菌抗病毒领域的新兵。生物酶在医用多酶清洗液中发挥着重要作用，如美国的3M和ruwolff、瑞典的jieding品牌、中国的新华和赛洁康。这些医用多酶清洗液主要由蛋白酶、脂肪酶、纤维素酶、淀粉酶等生物酶、稳定剂和非离子表面活性剂组成，能完全地分解和去除生物组织、血迹、蛋白质、脂肪、人体粘液等有机污染物，特别是医疗器械上的残留病原体，它可以有效去除医疗器械上难以用常规化学清洗液清洗的小间隙，以及内窥镜壁上的细菌生物膜和一些病毒包膜蛋白。生物酶的活性水平以及与非离子表面活性的相容性决定了产品的性能。医用多酶清洗液因其无毒、无腐蚀等特点，受到国内外各大医院的青睐。

　　那么，生物酶能否“缩小尺寸”，在民用杀菌、消毒和去污领域占有一席之地呢?由于生物酶的绿色、友好特性，国内外对其进行了探索，相关产品正在引进和应用。

　　2003年SARS的爆发引起了人们对医疗污水消毒的很大关注。然而，传统的氯消毒剂是不安全的，可能会造成潜在的二次环境危害。2004年，中科院环境生态研究所以噬菌体病毒为模型病毒，根据蛋白酶降解病毒包膜的原理，研究了蛋白酶降解污水中病毒的效果，结果表明，67.5u/ml蛋白酶K处理1h对病毒(6.2×105pfu/L)无明显影响，生活污水中病毒(7.2×105pfu/L灭活率)分别达到99.4%和49.4%，即使工业蛋白酶浓度为1.7×105pfu/L，1h内病毒可灭活约74.4%，pH和温度对灭活效果没有影响。这也表明这种高活性蛋白酶在民用消毒剂中对物体表面的潜在病毒灭活方面具有应用价值。在农业领域，利用碱性蛋白酶控制烟草花叶病毒(包膜病毒)也是一种有效的方法。在碱性pH条件下，更有利于病毒蛋白的失活和降解。作者构建了我国第一代工业化重组高活性碱性蛋白酶，该酶对降解细菌膜、蛋白渍和血渍有很好的效果。

　　溶菌酶也是一种带有大量正电荷的碱性蛋白质。它可以直接与带负电荷的病毒蛋白相互作用，并与DNA、RNA和apo蛋白形成双盐，从而使病毒失活。许多研究数据表明，溶菌酶具有良好的抗HIV效果，被称为抗HIV的“杀手蛋白”，也已被制成在非洲应用的制剂。1995年，日本东北大学的清水文雄教授教授发现，即使将唾液溶菌酶与0.5毫升艾滋病病毒混合，并在37℃下保持1小时，99%的艾滋病病毒都被消灭了。国内外研究证实，溶菌酶对SARS冠状病、腺病毒、疱疹病毒、HIV病毒、乙型肝炎病毒、伪狂犬病病毒等具有良好的抑制作用。目前，蛋白酶和溶菌酶都可以通过先进的基因工程技术进行改性，以提高其活性，并进行大规模生产以降低成本。

　　近期的研究已经证实，新型冠状病毒具有粪口传播的风险。截至26日，我国新确诊冠状病毒患者78190例，人数众多。医疗污水和收容医院生活污水的消毒尤为重要。即使是已转为阴性的恢复期患者也需要隔离并随访至少两周。在此期间，应注意个人和家庭生活污水的消毒。未来对绿色、安全、环保的抗病毒清洗剂的需求量很大。

　　四、关于生物安全体系建设的一点建议

　　十天前，习总书记在党代会上强调，要把生物安全纳入国家安全体系，系统规划国家生物安全风险防控和治理体系建设，推动制定生物安全法。我刚才看到陈国强院士在《中国科学》杂志上率先发表了《关于新型冠状病毒感染疫情的思考》，提出了中国公共卫生防控体系、应急机制、科技创新、医疗供应和储备的十大问题，并对构建良好的生物安全体系提出相关建议。我想补充一点建议：大力加强生物安全领域综合性基础人才建设。目前，我国只有少数地方农业院校开设了生物安全专业，关键培养动植物检疫人才。医学院校有公共卫生专业和预防医学课程，但没有生物安全专业。现代生物安全需要高度专业化的人才。要多方面应对细菌、病毒、动植物、人类社会和自然活动频繁、人为因素带来的突发性潜在风险。尽快建立专业人才培养基地是一项长期的系统工程。如果科研机构愿意设立综合性生物安全专业，我可以在力所能及的范围内提供建议和帮助。

　　五年前，比尔盖茨发出警告：人类还没有为下一次瘟疫爆发做好准备。真是个预言。记得我的导师20年前也说过：未来人类面临的大问题不是战争和饥荒，而是瘟疫!现在想想，还是很有启发性的!建设国家生物安全体系“防火墙”势在必行!　　参考文献：

　　1、《国家卫生委员会办公厅关于印发消毒剂使用指南的通知》。2020年2月1日，国卫办监督函〔2020〕147号

　　3、中华人民共和国卫生部消毒技术规范2002.21-23

　　4、医院消毒新方法中国消毒杂志，2004

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